何梁何利基金

陈晔光

        陈晔光，1964年8月出生于江西省乐安县。1983年在江西大学获生物学学士学位，1996年在美国纽约爱因斯坦医学院获得细胞生物学博士学位，在纽约Memorial SloanKettering Cancer Center/Howard Hughes Medical Institute从事博士后研究；2000年至2002年在美国加州大学Riverside分校生物医学部任助理教授；2002年至今在清华大学生物科学与技术系任教授。现任清华大学生物科学与技术系副系主任和学术委员会副主任、生物膜与膜生物工程国家重点实验室主任、中国细胞生物学学会副理事长兼细胞信号转导和细胞通讯分会会长、北京细胞生物学会理事长。

         被聘为教育部长江学者奖励计划特聘教授，入选2007年“新世纪百千万人才工程”，荣获国家“杰出青年基金”、第九届“中国青年科技奖”、美国“李氏基金杰出成就奖”。目前担任多家国内外重要学术期刊的编委，任Cell Research和《细胞生物学杂志》副主编，Biochemical Journal编辑、Journal of Biological Chemistry、International Journal of Biochemistry and Cell Biology和《生物物理学报》编委。
近年来从事细胞信号转导及其在胚胎发育和重大疾病（如癌症、组织纤维化、心血管疾病等）发生的分子机制的研究，主要集中在TGFβ信号的调控、TGFβ信号在胚胎发育、癌症发生和血管形成中的作用以及Wnt信号转导的分子机制。取得了如下成果：

        1.在受体活性调控方面，发现TGFβ受体受FKBP12、BAMBI、Dapper2等蛋白的严格控制，并阐明了FKBP12调节TGFβ受体的分子机理；发现跨膜蛋白BAMBI通过抑制TGFβ、BMP和activin的信号传递而影响爪蟾胚胎的早期发育。与孟安明教授合作，鉴定了一个新的胚胎发育调控因子Dapper2，发现它通过影响细胞表膜Nodal/activin受体的水平来控制早期胚胎发育（Science，2004），此成果获2004年教育部“中国高等学校十大科技进展”。并证明Dapper2对TGFβ信号的负调控作用从鱼到人是保守的（FASEB Journal，2007）。另外，在TGFβ信号调控方面，发现Endofin在胞内体上通过结合Smad4促进Smad复合体的形成而上调TGFβ信号（Journal of Biological Chemistry，2007）。Smad7是一种TGFβ信号转导的抑制分子，一直被认为是通过影响受体的活性或稳定型而抑制TGFβ信号。他的研究表明，Smad7可以在细胞核内结合DNA并干扰信号SmadDNA复合物的形成而抑制TGFβ信号，为Smad7抑制TGFβ信号提供了一种新的观点（Molecular and Cellular Biology,2007）。

        2.阐明了TGFβ促进血管形成的一种新机制。发现TGFβ刺激血管内皮细胞分泌MCP1，而MCP1能促进血管平滑肌细胞向内皮细胞迁移从而有利血管生成（Blood,2007）。通过基因芯片技术，详细分析了人微静脉内皮细胞中TGFβ及其受体ALK1和ALK5分别调控的基因表达谱。发现ALK1可能增强内皮细胞的增殖，抑制细胞黏附和迁移，主要在血管形成活化期起作用，而ALK5可能增加细胞间的相互作用和细胞黏附，促进胞外基质的产生，主要在血管形成的决定期起作用（Microvascular Research,2006）。在毛细血管出血病HHT2病人中发现的TGFβ受体ALK1的突变体已经有超过150种，但是人们并不清楚这些突变体是如何引起HHT2的。通过对一些ALK1突变体功能和特性的检测，阐述了这些突变体引起HHT2疾病的分子机理，为ALK1突变引起此疾病是由于Haploinsufficiency的假设提供了有力证据（Blood,2006）。

        3.在“非典”（SARS）发病机理和防治方面，报道利用RNA干扰技术能有效地抑制SARS病毒的增殖(Journal of Virology,2004）。并发现，SARS病毒N蛋白可通过调控TGFβ通路，一方面影响细胞外基质的表达从而引起肺纤维化，另一方面抑制宿主细胞的凋亡有利病毒的生存和增殖(Journal of Biological Chemistry,2008），此成果得到国内外网上媒体的关注。

        4.Wnt信号在胚胎发育和癌症发生过程中起重要作用，对Wnt信号转导的研究对癌症的防止有重大的指导意义。他们发现Dapper1促进Wnt通路的关键信号分子Dvl的降解而抑制Wnt信号（Journal of Biological Chemistry,2006）。另外还发现，Dapper1能穿梭进核，并抑制Wnt引起的转录活性（Journal of Biological Chemistry,2008）。也发现在一些肿瘤组织有高表达的BAMBI蛋白会促进Wnt信号（Journal of Biological Chemistry,2008）。

        5.其他方面的工作包括进一步研究了Activin有促进红细胞分化的作用，发现小RNA miRAN24通过调控activin I型受体的表达而影响红细胞的分化（Blood,2008）。肿瘤抑制因子PTEN通过GSK3β来调控Cyclin D2的表达（Oncogene,2007）。

        陈晔光教授的研究成果发表在重要国际学术期刊上，其中以第一作者发表在Nature、Science、Genes & Development、EMBO J、JCB 和JBC等期刊上，以通讯作者发表在Science、Blood、Oncogene、MBC、JBC、FASEB J、J Virol等期刊上，已被引用近3000次。主编一部研究生教材《分子细胞生物学》（清华大学出版社，2006）。获得中国专利授权2项。已培养博士后3名、博士9名，硕士3名。

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