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郭亚军，1955年出生。全军肿瘤学重点建设实验室、全军研究生培养单位重点建设实验室和上海市细胞工程及单克隆抗体重点实验室主任，军队“2110工程”军事生物工程重点建设学科领域负责人，第二军医大学肿瘤研究所所长及上海市抗体工程中心主任。1978年毕业于第三军医大学医疗系，分别于1984年和1987年在第二军医大学获外科硕士、博士学位，后进入中科院生化所进行博士后训练，1989年作为访问教授赴美国哈佛大学进行肿瘤治疗研究，2003年归国工作。作为知名肿瘤学领域专家，在肿瘤的生物靶向治疗和抗体工程方面做出了突出贡献。目前主持国家973、863、国家自然科学基金重点项目及上海市重大研究项目等６项，主持承担我军“2110”军事生物工程学学科领域建设项目。主编著作3部，参编11部，以第一作者或通讯作者在包括Science、Nature Medicine、PNAS、J.E.M、Hepatology等著名杂志上发表论文175篇，影响因子总分295.492，他引1578次。获国家自然科学奖二等奖1项、国家技术发明奖二等奖1项、国家科技进步奖二等奖1项、上海市技术发明奖一等奖1项、军队科技进步奖一等奖1项、上海市和军队科技进步奖二等奖4项。申请国家发明专利15项，获得专利授权6项。1989年荣获上海市首届十大科技精英称号，1998年荣获中国青年科学家奖，2006年获上海市优秀院所长奖。2007年被评为上海市领军人才。 一、提出免疫失调理论和肝癌免疫综合治疗新概念，并应用于肝癌临床治疗 根据临床观察和动物实验结果证明：免疫治疗具有调节、增强免疫力和直接抗肿瘤的双重效应。通过对原发性肝癌病人的T细胞亚群等检测对比，发现肝癌病人术后存在“免疫抑制期”，其时间长短与术后肿瘤复发相关。对原发性肝癌患者进行免疫综合治疗，发现对肝癌手术前后采用免疫综合治疗，患者在治疗后免疫功能恢复至术前水平，与对照组相比治疗组复发率下降，生存率升高。该“术后免疫失调”理论和免疫综合疗法的概念为肿瘤治疗基础研究和临床应用单位所接受。 二、致力于肿瘤免疫逃逸机制和肿瘤细胞的免疫调变研究，创立肿瘤融合疫苗新概念 从揭示肿瘤细胞免疫逃逸机理为切入点，提出调变肿瘤细胞抗原提呈功能和激活宿主抗肿瘤特异免疫反应的新理论和新技术，并阐明其作用机制。在国际上开创性地应用抗原提呈细胞与肿瘤细胞融合，成功地使隐蔽的肿瘤抗原得到有效递呈。这些被提呈的肿瘤抗原，能够激活处于免疫耐受的免疫系统产生特异性抗肿瘤反应。该发现发表于Science。在Nature的评论综述文章肯定了该策略在肿瘤免疫治疗领域的领先地位。发现局部细胞因子能够增加肿瘤细胞自身抗原的提呈并调节肿瘤细胞的免疫刺激和协同分子表达增强。双功能抗体分子能够使细胞因子联合调变的肿瘤细胞具有更特异的免疫刺激作用。该成果发表在 Nature Medicine并以封面标题形式重点介绍。 三、系统探讨肿瘤转移相关分子机制，成果为该领域广泛引用 发现了免疫协同共刺激分子（CD44，ICAMI）不仅在免疫识别中发挥重要作用，同时直接参与肿瘤细胞的生长和转移过程。CD44分子存在着两种主要的功能亚型，通过结合其配体产生淋巴细胞激活和肿瘤细胞转移的信号途径。应用CD44受体抗体融合蛋白和抗CD44中和性单克隆抗体能够特异性阻断CD44分子与其功能性配基的结合，进而阻止肿瘤转移。首次发现CD44分子存在可溶形式，并与肿瘤的发生和发展有密切关系。为新型肿瘤标记物的研究提供了重要的理论依据。证实了肿瘤细胞通过产生骨桥蛋白(OPN)并与CD44结合促进肿瘤转移，而肿瘤抑癌基因TIP30/CC3能够调控OPN，从而抑制肿瘤细胞转移(Hepatology)。该系列成果已为国际上该领域研究大量引用，其中7篇代表性文章共被862篇文献引用。 四、主持建立我国首个抗体类药物的大规模研发平台，实现“产学研”一体化 作为上海市抗体工程中心主任及国家“973计划”项目“抗体的结构及功能进化”首席科学家，主持承担了由国家发改委、国家科技部和上海市政府等单位联合支持的大型抗体类药物“产、学、研”平台；组织建设了抗体大规模筛选、高效载体构建及表达、中试工艺研究平台和大规模产业化抗体药物基地。在抗体人源化构建、新型高表达细胞株建立、大规模细胞悬浮培养、无血清培养基和重组蛋白A介质的研制等核心技术上取得了突破。获得了一系列具有自主知识产权的科技成果，申请发明专利12项。该“产、学、研”抗体工程平台的建立，打破了美国对我国在该领域中长期的技术封锁，使我国成为亚洲第一个掌握该核心技术并能够生产人源化抗体类药物的国家。2005年我国首个治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的人源化抗体类药物“益赛普”从该平台成功上市，实现了中国人源化抗体类药物零的突破。该平台的建成大大提高了我国在该领域的创新能力和核心竞争力，并为我国生物安全和生物防护机制的完善提供有力的支撑，具有重大的社会和经济效益。 郭亚军教授不仅是一位治学严谨、努力创新的科学家，而且是一位不可多得的科研团队领军人才。利用国际合作“哑铃”模式为我国培养了三十余名高级研究人员，并全部回国服务。目前第二军医大学肿瘤研究所所有科研骨干和科室主任全部为该模式培养的归国留学人员。现已形成了一支以青年学术骨干为主的创新团队，其中正教授两名、副教授四名、助研六名。杰出青年基金获得者一名，973课题负责人三名，863专项负责人三名，上海市浦江人才二名，上海曙光计划人才一名，上海科技启明星三名，全国优秀博士学位论文获得者一人。目前该团队承担了包括973、863、国家自然科学基金重点、上海市重大、重点项目共十六项，特别在肿瘤靶向治疗及抗体工程研究方面，已形成了一支国内领先的科研梯队。目前该团队在郭亚军教授带领下为建设国家肿瘤学重点学科及国家抗体工程技术中心而努力。 |
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