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李伯刚,天然药物化学家。1947年2月出生于四川省乐山市。1970年毕业于四川大学,分配到成都军区防化技术室工作。1975年转业到四川商业专科学校任教。1977年调入中国科学院成都生物研究所从事科学研究,1992年任副所长、研究员,1995年至今任所长、研究员,博士生导师。1988年8月至今,同时担任成都地奥集团董事长、总裁。先后兼任四川省药学会常务理事、四川省科技顾问团医药卫生组副组长、《天然产物研究与开发》主编、国家新药研究与开发常务专家委员会委员、国家天然药物工程技术研究中心主任、《中国科学》编委,四川大学、浙江大学、中国科学技术大学兼职教授。 一、药物科学技术研究取得一系列重大创新成果 李伯刚在药物科学领域主持和组织领导深入开展了系统的研究,获得13个新药证书、10个临床批文;申报发明专利40项(7项授权);发表论文130余篇;出版专著5部。获国家科技进步奖三等奖、中科院科技进步奖一等奖、四川省科技进步奖一等奖各1项。 他主持开展的薯蓣属植物系统研究开拓了利用薯蓣甾体皂苷生产治疗心血管疾病药物的新领域。明确了黄山药中甾体皂苷具有扩张冠脉、增加冠脉血流量等重要功能;揭示了薯蓣皂苷的降压作用与抑制ACE活性;揭示了其抗动脉粥样硬化及降脂作用与肝细胞膜低密度脂蛋白受体表达增强及肝细胞对胆固醇的清除作用的相关性;发现了药源材料中含甾体皂苷的拮抗物质,建立了有效去除拮抗物的新工艺;阐明了淮山药的胰岛素增敏作用与葡萄糖转运蛋白4基因表达水平提高的关系。创造了将树脂法与传统溶剂法结合用于高纯度皂苷的提取新工艺,使其生产水平达到每天吨级的规模,从而在世界上率先实现了高纯度皂苷的工业化生产,为解决传统中药制剂“粗、大、黑”缺陷提供了先进的技术方法,全面提升了行业的技术水平。为保证资源的可持续利用和原材料品质,率先开展了药源薯蓣的规模化、标准化人工栽培,在全国十余省建立了上千公顷的中药材标准化栽培(GAP)基地,塑造了从原料到产品全过程研发的行业典范。通过研究薯蓣皂苷羧酸衍生物或和氨基酸衍生物及其金属盐的合成和活性研究,发现两个在预防心肌缺血及治疗冠心病方面有潜力的化合物,同时为克服薯蓣皂苷水溶性差的缺陷提供了新方法。 他创建了国内多肽固相合成规模化生产线。主持设计、研发了多肽合成生产装置,通过自主创新与集成创新相结合方式研制的关键设备替代了国外进口产品,并成功用于胸腺肽α1的规模化生产,对我国多肽类的合成特别是规模化生产起到了带动与示范作用。 他领导的研究组通过对洛伐他汀高产红曲菌株的选育与固体发酵生产技术研究,在阐明桔霉素生物合成机制基础上,获得了三株几乎不产桔霉素但产生洛伐他汀的菌株(Monascus purpureus);发现了洛伐他汀及类似物与不饱和脂肪酸之间的协同增效作用,使洛伐他汀的用量降低一半,克服了洛伐他汀在治疗高血脂症方面因长期大剂量使用的缺陷;突破了传统固体发酵中传递效率低的技术瓶颈,建立了以高产洛伐他汀为主的红曲固体发酵技术,实现了高含量(10~18mg/g)洛伐他汀类化合物高效、低耗的清洁生产,全面提升了中药红曲的品质和固体发酵技术用于工业化生产的技术水平。该技术已成功应用于降脂药物“脂必妥”的规模化生产,累计实现产值近20亿元。 他组织建立了适合提取物筛选的新方法。采用先进荧光标记技术,提出并建立了“蛋白质—肽链”标记法。该方法结合自动化工作系统,可进行复杂混合物高通量筛选。通过引进和自主创新相结合,在酶、受体及细胞的不同层次上,建立了针对恶性肿瘤、糖尿病和心血管疾病等的药物筛选系统和模型,使该系统的总体技术达到世界先进水平。 他组建了“国家天然药物工程技术研究中心”,完成了皂苷、生物碱、黄酮类别成分的工业化生产成套技术设备和提取分离自动化在线控制研究,实现了天然药物有效成分提取、分离及纯化工艺的客观、准确、重现、标准化和自动化。创建了产、学、研一体化的“药物筛选中心”、“动物实验中心”及“药物分析检测中心”,构建了药物研究、开发和生产的完整体系。通过广泛的国际合作(如NIH、SanofiAventis等),完善和提升了药物研发平台的整体实力,探索出适合我国药物研发的新机制。 李伯刚在天然药物活性成分及作用机制研究中,组织指导从动植物中发现新化合物110个,其中10个为新化合物类型。获得了机制明确的抗肿瘤、抗糖尿病、降脂、升高白细胞、抗炎等的天然产物。发现了一些天然产物的新作用:真菌多糖抗肿瘤的新机制并阐明了非多糖部位的活性结构;地榆皂苷具有升高白细胞的作用;丹参总酚酸具有ACE抑制活性,又具利尿作用以及对高血压、左心室肥厚有修复作用,可使高血压大鼠血清NOS的活性恢复至正常水平。山茱萸的降糖作用为抑制α葡萄糖苷酶,总苷和多酚类化合物为有效成分,对肾上腺素、四氧嘧啶、链佐星诱发的糖尿病大鼠有明显的降糖作用。发现了促进芳香化酶表达的2芳基苯并呋喃类化合物。 二、创办了成都地奥集团高科技产业 1988年8月,李伯刚率领6名课题组成员借款50万元,应用自己负责研究的“地奥心血康”科研成果,创办了成都地奥集团。18年,地奥集团净资产已达26亿元,原始投资增值5200倍,现年产值已达16亿元,已累计实现产值106亿元,销售收入102亿元,给国家和地方上交各种税费17亿元。
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