罗永章

罗永章,1962年出生于山东省烟台市。1985年获兰州大学化学系学士学位;1993年获美国加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系博士学位。1993年至1998年,先后在美国哈佛大学和斯坦福大学从事博士后研究。1999年回国创业,担任原山东烟台麦得津生物工程股份有限公司首席科学家。2001年,受聘于清华大学“百名人才引进计划”责任教授,同年被聘为“长江学者特聘教授”。现任清华大学生命科学学院教授、抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室主任、蛋白质药物北京市重点实验室主任、中国生物化学与分子生物学会蛋白质专业委员会副主任委员、中国生物化学与分子生物学会常务理事和中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心执行委员会委员。同时,兼任BMC Cell Biology副主编,Oncology ResearchGenes & Cancer和《临床肿瘤学杂志》编委。

罗永章从事抗肿瘤蛋白质药物研发和蛋白质化学及肿瘤生物学研究。已发表SCI论文32篇(IF184)。作为第一发明人,罗永章获授权发明专利5项(中国专利3项,美国专利2项),申请PCT发明专利4项(3项已分别进入41个国家和地区)。其已取得的主要学术成就和贡献包括以下几方面。

一、主持研发具有自主知识产权的抗肿瘤一类新药“重组人血管内皮抑制素注射液”,填补了内源性血管抑制剂抗肿瘤药物研发的空白罗永章首次解决了重组人血管内皮抑制素的大规模复性技术难题,并领导团队完成了理论创新、作用机理研究、药物设计和工艺发明等新药研发的系统工程,同时参与制定了该蛋白产品的质量标准及与化疗药物联合治疗非小细胞肺癌的临床方案。多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验显示,在486例可评价疗效的非小细胞肺癌患者中,该产品疗效显著。20059月,“重组人血管内皮抑制素注射液”(商品名:恩度,英文名:Endostar)获得国家一类新药证书,成为首个内源性血管抑制剂类抗肿瘤药物。该成果被评为“2005年国内十大科技新闻”,Nature BiotechnologyNature Medicine也报道并解析了该药在中国研发成功的原因。2006年,恩度被收入NCCN《肿瘤学临床实验指南》(中国版)作为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。

上述成果已获得中国发明专利1项和美国发明专利2项,其中中国发明专利获得第十届中国专利金奖。罗永章作为该项目的第一完成人,先后获得2005年山东省技术发明奖一等奖和2008年国家技术发明奖二等奖各1项。

二、开展蛋白质折叠及分子伴侣作用机理研究,建立了重组蛋白质规模化制备平台和复性判定标准体系,为产业化应用提供服务罗永章曾师从蛋白质折叠领域著名学者、斯坦佛大学Robert Baldwin教授。在其从事相关研究期间,他首次阐述了蛋白质折叠中间体协调性与稳定性的关系,相关文章发表在Nature Structure BiologyPNAS等杂志。罗永章团队开展了血管内皮抑制素折叠机理和理化性质的系统研究,相关文章发表在BloodJBCBiochemistry等杂志。蛋白质复性是制约蛋白质药物产业化的瓶颈之一。罗永章对多种不同结构蛋白质的复性策略进行探索,发明了通过富集蛋白折叠途径上的中间体进而复性蛋白的专有核心技术,现已成功复性了60多种不同结构的蛋白质;提出了用于判断重组蛋白复性的8项指标;建立了重组蛋白大规模制备技术平台,其中8个蛋白的制备可达到产业化规模;为13家国内外企业和院校提供了技术和产品服务。

三、开展抗新生血管机理及肿瘤发生、转移调控机制研究,寻找肿瘤治疗的新靶标1发现了血管内皮抑制素受体核仁素,揭示了血管内皮抑制素抑制肿瘤的分子机理,为其个体化治疗提供理论依据

血管内皮抑制素发现后十余年间,其抑制肿瘤的分子作用机理并未阐明。罗永章团队经多年研究发现了血管内皮抑制素的受体核仁素,该蛋白介导了血管内皮抑制素抑制肿瘤的活性。核仁素特异性分布在肿瘤血管内皮细胞表面,从而揭示了血管内皮抑制素毒性低的原因。不同患者肿瘤组织核仁素的含量差异很大,这为血管内皮抑制素疗效的个体差异提供了解释,并为个体化治疗提供了科学依据。受体核仁素的发现作为封面文章发表于Blood杂志,“肿瘤血管新生”理论奠基人、哈佛大学Judah Folkman教授为该文撰写了同刊评论,给予了高度评价。罗永章还阐明了核仁素从细胞核转运到细胞膜上的分子机理以及血管内皮抑制素诱导内皮细胞凋亡的机制。

2开展肿瘤血管新生调控,肿瘤微环境和肿瘤发生、转移的分子作用机理研究,筛选潜在药物靶标

肿瘤细胞和肿瘤微环境组分,如血管内皮细胞、免疫细胞、基质细胞等相互作用,调控了肿瘤的发生和转移。通过研究这些通路的调控机理,发现潜在的药物作用靶点,对于肿瘤的诊断和治疗具有重要的意义。

罗永章团队对肿瘤发生过程中的血管调控进行了深入研究,发现在血小板源生长因子的调控下,肿瘤组织中的血管内皮细胞能够分泌基质衍生因子促进血管成熟。而在肿瘤转移早期,机体肺组织中的血管生成素和基质蛋白酶上调,使肺血管更加通透,为肿瘤细胞的外侵和转移提供了“土壤”。该研究首次从转移器官微环境的角度揭示了肿瘤转移发生早期的分子机理。通过对肿瘤免疫细胞的研究,发现肿瘤组织分泌的胎盘生长因子通过激活骨髓源单核细胞中的活化T细胞核因子,上调其下游的肿瘤坏死因子的表达,以招募骨髓来源的细胞至肿瘤组织,从而影响肿瘤的生长和转移。研究还发现,胞外热休克蛋白90Hsp90)能促进肿瘤的侵袭和转移,阐释了Hsp90非经典分泌的分子调控机制,此外,临床结果发现血浆中Hsp90的水平和肿瘤的恶性程度以及转移呈正相关,有希望成为肿瘤诊断和预后的标志物,具有潜在的临床应用价值。上述研究成果为指导抗新生血管治疗提供了新的思路,为防止肿瘤转移提供了新的药物靶点。

以上研究成果发表于PNASCancer ResearchJournal of Immunology等杂志。

罗永章曾先后获得“国家杰出青年科学基金”、“全国留学回国人员成就奖”、“全国五一劳动奖章”和“中国科协求是杰出青年奖”等奖项,2009年入选中央“千人计划”。现已培养博士后3名、博士6名,硕士4名。

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